分析高血压合并糖尿病患者接受替米沙坦+卡维地洛联合治疗的降压效果及对糖代谢的影响
2022-06-08
摘 要：目的：分析高血压合并糖尿病患者接受替米沙坦+卡维地洛联合治疗的降压效果及对糖代谢的影响。方法：2018年10月-2020年6月收治高血压合并糖尿病患者96例，随机分为两组，各48例。观察组给予替米沙坦联合卡维地洛治疗，参照组给予吲达帕胺联合卡维地洛治疗，比较两组治疗效果。结果：观察组收缩压及舒张压水平均显著低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组餐后2 h血糖(PPG)、空腹胰岛素(FIns)及餐后2 h胰岛素(2 hFIns)水平均显著低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在高血压合并糖尿病患者的治疗中联合应用替米沙坦和卡维地洛，对控制血压水平以及改善糖代谢指标水平均有非常显著的效果。
关键词：高血压合并糖尿病 替米沙坦 卡维地洛 糖代谢
近年来，由于人们生活方式的改变和人口老龄化的加剧，高血压合并糖尿病患者逐年增多。据相关流行病学调查研究显示，中国目前有37.2%的原发性高血压病患者伴有2型糖尿病[1]；而另一方面，60%～80%的糖尿病患者合并高血压[2-3]。两种疾病并发可显著增加患者心、脑、肾等靶器官损害风险，有效降低高血压和控制高血糖是降低心血管远期严重并发症发生和降低该类患者病死率的关键[4]。因此，在常用降压药物中，选择既有明显降压作用又对糖代谢无不良影响，甚至能改善糖代谢指标水平的药物，具有重要的临床意义及社会学价值。替米沙坦和卡维地洛均为有远期心血管获益的常用降压药物，然而两者联合是否有协同降压作用及对糖代谢有何影响，目前相关临床指南尚未提及。本研究对高血压合并糖尿病患者接受替米沙坦+卡维地洛联合治疗的降压效果及对糖代谢的影响进行观察分析，以探讨针对此类患者更加科学合理的联合用药方案。
诊断标准：患者均符合《中国高血压防治指南》中相关诊断标准；患者均存在不同程度的血压及血糖水平升高现象。
纳入标准：患者及家属均签署知情同意书，且耐受性良好，不存在药物过敏史。
排除标准：(1)严重脏器功能损伤；(2)严重精神疾病；(3)沟通障碍以及意识模糊。
方法：(1)参照组给予吲达帕胺联合卡维地洛治疗：患者服用卡维地洛，2次/d,5 mg/次；服用吲达帕胺，1次/d,1.5 mg/次。如果在用药1周后患者血压水平没有明显变化，则可将卡维地洛的用量增加到10 mg/次；如果在用药2周之后依旧没有变化，则可以将吲达帕胺用量增加到2.5 mg/次。(2)观察组给予替米沙坦和卡维地洛治疗：患者口服替米沙坦，1次/d,40 mg/次；卡维地洛同参照组。如果患者用药2周后血压没有明显变化，则可以将替米沙坦用药量增加到80 mg/次。两组患者的治疗时间均为1个月。
观察指标：比较两组患者收缩压、舒张压变化情况及糖代谢指标水平。糖代谢指标水平包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG)、空腹胰岛素(FIns)、餐后2 h胰岛素(2 h FIns)。
统计学处理：数据应用SPSS 20.0软件处理；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
表1 两组患者血压水平变化比较
两组患者糖代谢指标改善情况比较：观察组FPG、PPG、FIns、2 h FIns水平均低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者糖代谢指标改善情况比较
针对不同的发病机制，人们研发了不同种类的降压药物。替米沙坦是常用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其降压作用主要通过阻滞组织ATⅡ受体亚型AT1，更充分有效阻断ATⅡ的血管收缩、水钠潴留与重构作用。与其他血管紧张素受体拮抗剂不同的是，替米沙坦与过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)γ的激动剂吡咯列酮化学结构上有一定的同源性[5]。PPARγ的激动作用可改善葡萄糖和脂肪代谢，降低血糖、血脂，改善胰岛素抵抗，降低心血管疾病风险。替米沙坦不但能够起到较为显著的降压作用，还能够有效改善脂联素水平，对于提高2型糖尿病患者的胰岛素敏感性有着极为显著的作用[6]。卡维地洛是具有血管舒张性的第3代β受体阻断药，是一种有多种作用的神经体液拮抗剂，具有非选择性的β阻滞、α阻滞和抗氧化特性；通过选择性阻滞α1肾上腺能受体而扩张血管，通过β阻滞抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。其对糖代谢障碍的患者具有较好的血糖调节作用，能促进有效的葡萄糖扩散至骨骼肌增加，胰岛素敏感性也随之提高，胰岛素抵抗减轻[7]。此外，卡维地洛还能促进一氧化氮(NO)的合成，调节内皮依赖性血管舒张，提高高血压和糖尿病患者的内皮功能，降低远期心血管并发症。
观察组采用替米沙坦和卡维地洛联合治疗，结果说明，在高血压合并糖尿病患者的治疗中联合应用替米沙坦和卡维地洛，对控制其血压水平以及改善患者胰岛素抵抗有着非常显著的效果。
综上所述，对于高血压合并糖尿病的患者，替米沙坦和卡维地洛两种药物的联合应用，能够使两种药物的协同作用获得充分展示，不仅可以降低患者的血压水平，还可以促进患者糖代谢指标的尽快改善，从而减少心、脑、肾等靶器官损害风险，有效降低心血管远期严重并发症的发生，改善远期预后。
参考文献
[1]胡大一,刘力生,余金明,等.中国门诊高血压患者治疗现状登记研究[J].中华心血管病杂志,2010,38(3):230-238.
[2] Porapakkham Y,Pattaraurchachai J,Aekplakom W.Prevalence,awareness,treatment and control of hypertension and diabetes mellitus among the elderly:the 2004 National Health Examination Surveyllll,Thailand[J].Singapore Med J,2008,49(11):868-873.
[3] Whehon PK,Carey RM, Arenow WS, et a1.2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APh A/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the prevention.detection,evaluation,and management of high blood pressure in adults:a report 0f the American College of Cardiology/American Heart Association task force on clinical practice guidelines[J].J Am Co U Cardiol,2018,71(19):127-248.
[4]李波,郭毅,田进文,等.高血压合并2型糖尿病的治疗进展[J].心血管病学进展,2019,40(09):1196-1198.
[5]沈絮华,邱惠,梁思文.替米沙坦和氯沙坦对胰岛素抵抗大鼠冠状动脉脂联素受体和胰岛素抵抗的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(4):572-575.
[6]戴清翼.卡维地洛联合替米沙坦治疗顽固性高血压的疗效及对糖代谢的影响[J].中国现代药物应用,2020,14(6):126-127.
[7]霍西茜,张海波,蒋立新.β受体阻断药在冠心病合并糖尿病患者中的应用[J].医药导报,2018,37(5):576-580.
关键词：高血压合并糖尿病 替米沙坦 卡维地洛 糖代谢
近年来，由于人们生活方式的改变和人口老龄化的加剧，高血压合并糖尿病患者逐年增多。据相关流行病学调查研究显示，中国目前有37.2%的原发性高血压病患者伴有2型糖尿病[1]；而另一方面，60%～80%的糖尿病患者合并高血压[2-3]。两种疾病并发可显著增加患者心、脑、肾等靶器官损害风险，有效降低高血压和控制高血糖是降低心血管远期严重并发症发生和降低该类患者病死率的关键[4]。因此，在常用降压药物中，选择既有明显降压作用又对糖代谢无不良影响，甚至能改善糖代谢指标水平的药物，具有重要的临床意义及社会学价值。替米沙坦和卡维地洛均为有远期心血管获益的常用降压药物，然而两者联合是否有协同降压作用及对糖代谢有何影响，目前相关临床指南尚未提及。本研究对高血压合并糖尿病患者接受替米沙坦+卡维地洛联合治疗的降压效果及对糖代谢的影响进行观察分析，以探讨针对此类患者更加科学合理的联合用药方案。
资料与方法
2018年10月-2020年6月收治高血压合并糖尿病患者96例，随机分为两组，各48例。参照组男26例，女22例；平均(65.22±4.12)岁。观察组男27例，女21例；平均(65.15±4.20)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。诊断标准：患者均符合《中国高血压防治指南》中相关诊断标准；患者均存在不同程度的血压及血糖水平升高现象。
纳入标准：患者及家属均签署知情同意书，且耐受性良好，不存在药物过敏史。
排除标准：(1)严重脏器功能损伤；(2)严重精神疾病；(3)沟通障碍以及意识模糊。
方法：(1)参照组给予吲达帕胺联合卡维地洛治疗：患者服用卡维地洛，2次/d,5 mg/次；服用吲达帕胺，1次/d,1.5 mg/次。如果在用药1周后患者血压水平没有明显变化，则可将卡维地洛的用量增加到10 mg/次；如果在用药2周之后依旧没有变化，则可以将吲达帕胺用量增加到2.5 mg/次。(2)观察组给予替米沙坦和卡维地洛治疗：患者口服替米沙坦，1次/d,40 mg/次；卡维地洛同参照组。如果患者用药2周后血压没有明显变化，则可以将替米沙坦用药量增加到80 mg/次。两组患者的治疗时间均为1个月。
观察指标：比较两组患者收缩压、舒张压变化情况及糖代谢指标水平。糖代谢指标水平包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG)、空腹胰岛素(FIns)、餐后2 h胰岛素(2 h FIns)。
统计学处理：数据应用SPSS 20.0软件处理；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组患者血压水平变化比较：观察组收缩压及舒张压水平均显著低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1 两组患者血压水平变化比较
两组患者糖代谢指标改善情况比较：观察组FPG、PPG、FIns、2 h FIns水平均低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者糖代谢指标改善情况比较
讨论
高血压是一种临床常见的慢性疾病，常与其他心血管疾病的危险因素共存，是重要的心脑血管疾病危险因素，可损伤心、脑、肾的结构和功能，最终导致这些器官的功能衰竭。高血压的发病机制包括神经机制、肾脏机制、激素机制、血管机制以及胰岛素抵抗。近年来，专家认为胰岛素抵抗是2型糖尿病和高血压发生的共同病理生理基础，具体发病机制多数认为是胰岛素抵抗造成了继发性高胰岛素血症，使肾脏水钠重吸收增强，交感神经系统活性亢进，动脉弹性减退，血压升高。由于有着共同的发病因素，目前我国高血压患者合并糖尿病的比例逐年升高，这类患者往往同时有肥胖、血脂代谢紊乱和较严重的靶器官损害，属于心血管疾病高危群体，因此更应该积极降压治疗。为使这类患者的血压达到目标水平，通常在改善生活方式的基础上需要2种以上降压药物联合使用。针对不同的发病机制，人们研发了不同种类的降压药物。替米沙坦是常用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其降压作用主要通过阻滞组织ATⅡ受体亚型AT1，更充分有效阻断ATⅡ的血管收缩、水钠潴留与重构作用。与其他血管紧张素受体拮抗剂不同的是，替米沙坦与过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)γ的激动剂吡咯列酮化学结构上有一定的同源性[5]。PPARγ的激动作用可改善葡萄糖和脂肪代谢，降低血糖、血脂，改善胰岛素抵抗，降低心血管疾病风险。替米沙坦不但能够起到较为显著的降压作用，还能够有效改善脂联素水平，对于提高2型糖尿病患者的胰岛素敏感性有着极为显著的作用[6]。卡维地洛是具有血管舒张性的第3代β受体阻断药，是一种有多种作用的神经体液拮抗剂，具有非选择性的β阻滞、α阻滞和抗氧化特性；通过选择性阻滞α1肾上腺能受体而扩张血管，通过β阻滞抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。其对糖代谢障碍的患者具有较好的血糖调节作用，能促进有效的葡萄糖扩散至骨骼肌增加，胰岛素敏感性也随之提高，胰岛素抵抗减轻[7]。此外，卡维地洛还能促进一氧化氮(NO)的合成，调节内皮依赖性血管舒张，提高高血压和糖尿病患者的内皮功能，降低远期心血管并发症。
观察组采用替米沙坦和卡维地洛联合治疗，结果说明，在高血压合并糖尿病患者的治疗中联合应用替米沙坦和卡维地洛，对控制其血压水平以及改善患者胰岛素抵抗有着非常显著的效果。
综上所述，对于高血压合并糖尿病的患者，替米沙坦和卡维地洛两种药物的联合应用，能够使两种药物的协同作用获得充分展示，不仅可以降低患者的血压水平，还可以促进患者糖代谢指标的尽快改善，从而减少心、脑、肾等靶器官损害风险，有效降低心血管远期严重并发症的发生，改善远期预后。
参考文献
[1]胡大一,刘力生,余金明,等.中国门诊高血压患者治疗现状登记研究[J].中华心血管病杂志,2010,38(3):230-238.
[2] Porapakkham Y,Pattaraurchachai J,Aekplakom W.Prevalence,awareness,treatment and control of hypertension and diabetes mellitus among the elderly:the 2004 National Health Examination Surveyllll,Thailand[J].Singapore Med J,2008,49(11):868-873.
[3] Whehon PK,Carey RM, Arenow WS, et a1.2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APh A/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the prevention.detection,evaluation,and management of high blood pressure in adults:a report 0f the American College of Cardiology/American Heart Association task force on clinical practice guidelines[J].J Am Co U Cardiol,2018,71(19):127-248.
[4]李波,郭毅,田进文,等.高血压合并2型糖尿病的治疗进展[J].心血管病学进展,2019,40(09):1196-1198.
[5]沈絮华,邱惠,梁思文.替米沙坦和氯沙坦对胰岛素抵抗大鼠冠状动脉脂联素受体和胰岛素抵抗的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(4):572-575.
[6]戴清翼.卡维地洛联合替米沙坦治疗顽固性高血压的疗效及对糖代谢的影响[J].中国现代药物应用,2020,14(6):126-127.
[7]霍西茜,张海波,蒋立新.β受体阻断药在冠心病合并糖尿病患者中的应用[J].医药导报,2018,37(5):576-580.