HPV感染与宫颈癌及癌前病变临床关系探讨

吴一彤

昆山市第一人民医院妇科，江苏昆山 215300

[摘要] 目的 探讨高危型HPV感染与宫颈癌及癌前病变的临床关系。方法 随机选取2013年1月—2014年1月来该院接受宫颈癌筛查的患者100例，对患者进行TCT检测（液基波层细胞检测）、宫颈活检、阴道镜检查以及高危HPV DNA检测，分别对各组的HPV值及HPV阳性率进行分析，以探讨HPV感染与宫颈癌及癌前病变的临床关系。结果 经过TCT检测后，100例患者诊断为宫颈癌及癌前病变患者60例、宫颈炎症患者40例；宫颈癌及癌前病变患者的HPV值显著高于宫颈炎症患者的HPV值，P<0.05，差异有统计学意义；经过宫颈活检取样分级后，分为宫颈癌患者22例，CINⅠ患者例数为12例，CINⅡ患者例数为16例，宫颈炎症患者40例；宫颈癌患者组的阳性率显著高于其他组，P<0.05，差异有统计学意义。结论 HPV感染与宫颈癌及癌前病变具有很大的临床相关性。通过HPV的检测，可以对宫颈癌及癌前病变进行筛查，以便对宫颈癌及癌前病变及早诊断和治疗。

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关键词 ] HPV感染；宫颈癌；癌前病变；临床关系

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）11（b）－０174-02

宫颈癌是中年女性常见的一种妇科恶性肿瘤，是由宫颈癌前病变（CIN）逐渐发展形成的，包括CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、早期浸润癌、浸润癌[1]。其中，原位癌多发于30~35岁的妇女，浸润癌多发于45~55岁的妇女。近年来，宫颈癌的发生呈现上升趋势，并有向年轻化发展的趋向[2]。有研究发现，高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素，90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。15%~28%的HPV感染者在2年内会发展为宫颈鳞状上皮病变。HPV的数量、类型都与宫颈癌的发生有着密切的联系[3]。因此，高危型HPV（HPV16/18）作为一种筛查宫颈癌的手段，有利于宫颈癌的早期发现，对于宫颈癌及癌前病变的预防起到很大的作用。为了研究高危型HPV（人乳头瘤病毒）感染与宫颈癌及癌前病变的临床关系，随机选取2013年1月—2014年1月来该院就诊的宫颈癌患者100例进行研究，现将分析结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取来该院接受宫颈癌筛查的患者100例。患者的年龄均在34~60岁之间，平均年龄为（45.7±3.5）岁。所有患者均有性生活史，其中已婚患者92例，未婚患者8例。患者经过TCT检查后，提示体内有中度或中度以上的炎症。所有患者均为自愿参加该次试验。

1.2 方法

1.2.1 TCT检测 TCT检测（液基波层细胞检测）：样品采集自患者的宫颈口及宫颈上皮细胞，通过戟型刮板插入患者子宫颈内获取。样品采集后，制作成直径2 cm的薄层细胞涂片。用95%的酒精固定后，进行巴氏染色。

根据TBS分类法，对细胞进行细胞学诊断。将患者的细胞分为正常细胞、典型鳞状细胞、不典型鳞状细胞、宫颈上皮瘤样病变Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级等。

1.2.2 宫颈活检 对患者的阴道及宫颈等处进行消毒后，用活检钳采集患者子宫颈的活体组织进行检查。电子阴道镜下可见明显的患处，则在患处直接取样；若患处不明显，则在患者的宫颈管口处的3、6、9、12点等处取样。将取好的样品放入10%的甲醛溶液中固定后，送去该院病理科交由两名医师共同进行诊断。通过切片、染色、显微镜观察后，确定患者的宫颈癌等级：CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌。

1.2.3 阴道镜检查 对细胞学诊断和病理切片存在问题的患者进行阴道镜检查，以更好地了解患者的生殖器情况。对患者的子宫内膜上皮细胞及血管的变化进行观察，并对患处的鳞状细胞走向进行评价，以确定宫颈病变的严重情况。

1.2.4 高危HPV DNA检测 患者检查的时间应为经后10~18 d。患者在检查前24 h禁止性生活。目前检测HPV DNA的常用方法主要有：荧光定量技术、PCR反应（聚合酶链式反应）、基因芯片技术以及杂交捕获技术等。主要试剂为HPV 16、18型PCR扩增试剂盒、荧光定量试剂盒。试验的主要方法有HPV DNA的提取，荧光定量反应、PCR扩增、HE染色技术。所有操作均严格按照试验仪器及试验试剂操作规程和说明书进行，保证试验结果的准确性。样品采集和检查过程中均使用一次性宫颈脱落细胞采集器。上皮细胞样本是在患者宫颈处旋转4~5周后收集，并与试管中搅拌均匀，送病理科检验，以保证结果的准确性。

1.3 统计方法

采用spss17.0软件对数据进行统计分析。计量资料采用平均值±标准差（x±s）表示，组间对比采用t检验分析。计数资料采用百分数（%）表示，组间数据资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果与分析

经过TCT检测后，100例接受筛查的宫颈癌患者中共有宫颈癌及癌前病变患者60例，宫颈炎症患者40例。对宫颈癌及癌前病变患者、宫颈炎症患者的HPV值进行比较后发现，宫颈癌及癌前病变患者的HPV值显著高于宫颈炎症患者的HPV值，差异具有统计学意义（P<0.05），具体结果见表1。

经过宫颈活检取样分级后，宫颈癌及癌前病变患者中宫颈癌患者22例，CINⅠ患者例数为12例，CINⅡ患者例数为16例。宫颈癌患者、CINⅠ患者、CINⅡ患者、宫颈炎症患者的HPV阳性率分别为100%、92.3%、83.5%、32.5%。宫颈癌患者组的阳性率显著高于其他组，差异具有统计学意义（P<0.05），具体结果见表2。

3 讨论

妇女中多发的一些的恶性肿瘤主要有乳腺癌、直肠癌、宫颈癌等。随着社会的不断发展，宫颈癌已发展成为女性中第三位多发的恶性肿瘤。有研究发现，发展中国家宫颈癌已成为女性第二位的恶性肿瘤[4]，在2008年新增的宫颈癌患者52.98万中占85%的比例[5]。研究发现，宫颈癌在我国的发生情况具有明显的地区分布，主要集中于我国中部地区。农村的发病率高于城市，死亡率也较平原地区高[6]。子宫颈癌的发病主要为HPV感染所致。根据HPV致病性的差异，主要分为高危HPV及低危HPV两类。高危HPV主要包括的类型有HPV16、18、31、33等类型，低危HPV主要包括HPV6、11、34等良性类型。不同宫颈疾病中HPV 类型不同，在宫颈炎症、CINⅠ中主要为HPV6、11 ， CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中主要为HPV16、18。HPV病毒感染机体是，HPV 病毒DNA整合到机体DNA中，经过一段时间后使患者细胞发生突变[8]。

于莉[9]研究发现，HPV感染与宫颈癌具有一定的临床关联性，对HPV感染进行控制，可以减少宫颈癌的发生。该试验研究发现，宫颈癌及癌前病变患者的HPV值显著高于宫颈炎症患者的HPV值；宫颈癌患者、CINⅠ患者、CINⅡ患者、宫颈炎症患者的HPV阳性率分别为100%、92.3%、83.5%、32.5%，宫颈癌患者组的阳性率显著高于其他组。该试验得出与前人一致的结论。这说明HPV感染与宫颈癌及癌前病变有着很大的临床相关性。通过HPV的检测，可以对宫颈癌及癌前病变进行筛查，以便对宫颈癌及癌前病变及早诊断和治疗。宫颈癌的发生通常经历以下几个阶段，由宫颈不典型增生，变为原位癌，发展为早期浸润癌，最后发展为浸润癌。因此及早地发现宫颈癌及癌前病变，对于宫颈癌的预防和治疗显得尤为重要。高危HPV感染的筛查，对及时治疗CIN、防止病情的发展起到了重要的作用。

总的来说，HPV感染是造成患者宫颈癌及癌前病变的主要原因，HPV感染与宫颈癌及癌前病变具有很大的相关性。对于宫颈癌患者，通过HPV感染的筛查，定期进行宫颈脱落细胞的HPV检查，对于患者病情的控制起到很重要的作用。但本试验样品数量有限，并且一部分患者的随访不到位，因此关于HPV感染与宫颈癌及癌前病变的临床关系还需要更进一步的研究。

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参考文献]

[1] 卢洪胜,石卫武,叶明,等.HPV感染与宫颈癌及癌前病变关系的研究[J].肿瘤学杂志,2008,14(9):706-708.

[2] 褚宏雁. HPV 感染与宫颈癌及癌前病变相关性临床分析[J].中国社区医师(医学专业) ,2013,15( 4):153-154.

[3] 范岩峰,李健,许榕仙,等. 宫颈癌及癌前病变相关危险因素的探索研究[J].中国医师杂志,2011,13(4):447-450.

[4] 施丽娜.高危型 HPV 检测联合 TCT 在宫颈癌筛查中的应用价值[J].中国妇幼保健,2010,25(6): 840-842.

[5] 谢建渝,余娟,董国强,等.762 例妇女宫颈高危型 HPV 感染与宫颈病变的相关性研究[J].检验医学与临床,2012,9 (20):2533-2535.

[6] 黄佩芬,陈莲芬,甘钊杏,等. 高危型 HPV 感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的相关性研究[J].中国当代医药,2013,20(9):54-55.

[7] Rijkaart DC, Romke Bontekoe T, Korporaal H, et al. Alternating high-risk human papillomavirus infection [J].Cancer, 2006, 108(6): 475- 479.

[8] Pretorius RG, Peterson P, Azizi F, et al. Subsequent risk and presentation of cervical intraepithelial neoplasia (CIN)3 or cancer after a colposcopic diagnosis of CIN 1 or less[J]. Am J Obstet Gynecol, 2006, 195(5): 1260- 1265.

[9] 于莉.HPV 感染与宫颈癌及癌前病变相关性临床分析[J].中国现代药物应用,2014,8(2):53-54.

（收稿日期：2014-08-15）