血浆总同型半胱氨酸浓度与妊娠期高血压发病率的相关性研究

　　摘要：目的 分析血浆总同型半胱氨酸与妊娠期高血压发病率的相关，探讨血浆总同型半胱氨酸浓度对妊娠期高血压的预测价值。方法 选取本院门诊行产检的174例晚孕孕妇行血浆总同型半胱氨酸浓度检验和随访。根据成人血浆总同型半胱氨酸浓度参考值，将174例孕妇分入A（<5.0mmol/L）、B（5.0～15.0mmol/L）、C（15.1～25.0mmol/L）、D（>25.0mmol/L）组，分别对应不同血浆总同型半胱氨酸浓度区间。比较各组妊娠期高血压发病率的差异，并绘制受试者工作特征曲线分析血浆总同型半胱氨酸预测妊娠期高血压的价值。结果 174例孕妇血浆总同型半胱氨酸浓度为（14.54±5.06）mmol/L。174例孕妇中诊断妊娠期高血压21例。四组妊娠期高血压发病率分别为0.00%、1.64%、28.21%和100.00%。D组妊娠期高血压发病率均较其他各组高，有显著统计学意义（P值分别为0.003、0.000、0.001）。C组妊娠期高血压发病率较B组高，有显著统计学意义（P=0.000）。血浆总同型半胱氨酸ROC曲线下面积为0.972（0.950～0.994）。当血浆总同型半胱氨酸临界值为16.5mmol/L时，敏感性和特异性分别为95.2%和90.8%。结论 血浆总同型半胱氨酸浓度与妊娠期高血压发病率相关。检测血浆总同型半胱氨酸浓度是预测妊娠期高血压的良好指标。 

　　关键词：血浆总同型半胱氨酸；妊娠期高血压；发病率 

　　妊娠期高血压（HDP）是妊娠期的特有疾病，是导致孕产妇及围产儿死亡的重要原因之一。目前大量研究结果提示血浆总同型半胱胱氨酸浓度随妊娠期高血压病情加重而升高，但缺乏血浆总同型半胱氨酸与妊娠期高血压发病率相关性的研究以及基于孕产妇血浆总同型半胱氨酸浓度对妊娠期高血压的预测价值[1]。 

　　1 资料与方法 

　　1.1一般资料 选取2013年3月～2014年6月于本院门诊行产检的174例孕妇行血浆总同型半胱氨酸浓度检验、留取联系方式，并建立随访数据库。根据随访数据库资料，于产后3个月对研究对象行血压检测。174例孕妇中其中年龄（26.4±4.6）岁，孕周（34.1±2.7）w。所有孕妇均自愿行血浆总同型半胱氨酸浓度检验。本研究符合医学伦理学标准，获得本院伦理委员会批准，孕妇或孕妇家属均知情同意。 

　　1.2妊娠期高血压诊断标准[2，3] ①妊娠期出现高血压，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，于产后12w恢复正常；②尿蛋白（-）；③排除慢性高血压、子痫前期和子痫。 

　　1.3高血压定义 测前被测者至少安静休息5min。取坐位或卧位，注意肢体放松，袖带大小合适。通常测右上肢血压，袖带应与心脏处同一水平。同一手臂至少2次测量的收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。血压较基础血压升高30/15mmHg，但低于140/90mmHg时，不作为诊断依据，但须严密观察。对首次发现血压升高者，应间隔4h或以上复测血压，如2次测量均为收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg诊断为高血压。 

　　1.4检验方法 采集观察对象清晨空腹12h外周静脉血5ml，肝素抗凝；标本采集后1h内予3000转/min离心10min，取上清液待检；采用水解酶分解同型半胱氨酸，直接检测血液中H2S以达到定量目的。检验试剂为同型半胱氨酸检测试剂盒（酶法），由中山标佳生物技术有限公司提供，检验仪器为日立7080全自动生化分析仪。 

　　1.5质量控制 用雅培公司提供的标准品作为对照，并对其做稳定性检验，批内及批间变异系数均小于5%。 

　　1.6研究方法 根据成人血浆总同型半胱氨酸浓度参考值和依据检测值将174例孕妇分入A（<5.0mmol/L）、B（5.0～15.0mmol/L）、C（15.1～25.0mmol/L）、D（>25.0mmol/L）组，分别对应不同血浆总同型半胱氨酸浓度区间。比较各组妊娠期高血压发病率的差异，并绘制受试者工作特征曲线分析血浆总同型半胱氨酸预测妊娠期高血压的价值[5]。 

　　1.7统计学处理 数据采用SPSS 19.0软件包进行统计学处理。正态分布数据采用（x±s）表示，非正态部分数据采用中位数（25%置信区间，75%置信区间）表示。组间比较采用ANOVA，发病率的比较采用χ2检验。应用受试者工作特征曲线（ROC）对血浆总同型半胱氨酸进行评价。以P<0.05为差异有统计学意义。 

　　2 结果 

　　2.1血浆总同型半胱氨酸浓度和妊娠期高血压总发病率 174例孕妇血浆总同型半胱酸浓度为（14.54±5.06）mmol/L。174例孕妇中诊断妊娠期高血压21例。妊娠期高血压总发病率为12.07%。 

　　2.2血浆总同型半胱氨酸浓度与妊娠期高血压发病率的相关性 四组妊娠期高血压发病率分别为0.00%、1.64%、28.21%和100.00%。D组妊娠期高血压发病率均较其他各组高，有显著统计学意义（P值分别为0.003、0.000、0.001）。C组妊娠期高血压发病率较B组高，有显著统计学意义（P=0.000）。见表1。2.3血浆总同型半胱氨酸对妊娠期高血压的预测价值 血浆总同型半胱氨酸ROC曲线下面积为0.972（0.950～0.994）。当血浆总同型半胱氨酸临界值为16.5mmol/L时，敏感性和特异性分别为95.2%和90.8%。 

　　3 讨论 

　　上世纪60年代，Coworkers和Mudd发现血液同型半胱氨酸蓄积与高胱氨酸尿症之间的关系，随后提出同型半胱氨酸与冠脉硬化相关疾病有关。妊娠期高血压是妊娠期特有的疾病，严重影响母婴健康，是孕产妇和围产儿患病及死亡的主要原因。研究表明，高同型半胱氨酸血症可导致血管内皮细胞损伤，可能与妊娠期高血压的发病有关。目前缺乏血浆总同型半胱氨酸与妊娠期高血压发病率相关性的研究以及基于孕产妇血浆总同型半胱氨酸浓度对妊娠期高血压的预测价值。 

　　血浆同型半胱氨酸（Hcy）为含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，其细胞内代谢途径包括：①在蛋氨酸合成酶（MS）及维生素B12参与下，与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸；②在胱硫醚-β-合成酶（CBS）及维生素B6参与下，与丝氨酸缩合成胱硫醚，胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α-酮丁酸；③在细胞内形成后排出至血浆参加循环。叶酸、维生素B12和维生素B6的缺乏、MTHFR、甲硫氨酸合成酶（MS）、CBS的缺陷都可引起高同型半胱氨酸血症。由于维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，叶酸是体内甲基的供体，当两者缺乏时可导致MTHFR及CBS活性的降低，阻碍蛋氨酸的再生成，从而造成了Hcy在体内的蓄积。血清叶酸和维生素B12水平与血浆Hcy水平呈负相关关系，叶酸和维生素B12的水平越低，血浆Hcy水平越高。 

　　孕妇是高同型半胱氨酸血症的高危人群，原因包括：①孕妇新陈代谢旺盛，蛋白质合成增加，对叶酸和维生素B12需求增加；②妊娠中晚期，体内叶酸和维生素B12自身合成减少，若膳食中供给不足，将导致叶酸和VitB12的缺乏，阻碍蛋氨酸的生成。本研究结果显示，以15mmol/L做为成人血浆同型半胱氨酸浓度上限，27%受检孕妇存在高同型半胱氨酸血症，提示可能与选择观察对象为晚孕，以及营养因素，即代谢辅助因子维生素B6、维生素B12和（或）叶酸的缺乏有关。 

　　妊娠期妇女由于对HCY损伤敏感性增加，所以HCY水平轻度升高即可导致血管内皮细胞损伤，使内皮素I的分泌增加、血管内皮衍生松弛因子及前列环素分泌减少，导致血管舒、缩因子平衡紊乱，引发妊娠期高血压疾病。多数妊娠期高血压孕妇在妊娠晚期出现临床症状，但早在胎盘形成时就已经出现血管内皮损伤，蜕膜螺旋动脉逐步存在广泛的急性动脉粥样硬化。本研究结果显示，174例孕妇中诊断妊娠期高血压21例，妊娠期高血压发病率为12%。 

　　本研究结果提示，血浆总同型半胱氨酸浓度越高的孕妇，发生妊娠期高血压的风险越大。因此，检测血浆总同型半胱氨酸水平对妊娠期妇女的体格健康具有重要意义。 

　　根据诊断标准，妊娠期高血压必须在妊娠后才能确诊，时效性较差，不利于早期诊断和干预。本研究通过绘制受试者工作特征曲线分析血浆总同型半胱氨酸预测妊娠期高血压的价值，结果显示血浆总同型半胱氨酸ROC曲线下面积为0.972（0.950～0.994）。当血浆总同型半胱氨酸临界值为16.5mmol/L时，敏感性和特异性分别为95.2%和90.8%，提示血浆总同型半胱氨酸是预测妊娠期高血压的良好指标。本研究中，血浆总同型半胱氨酸预测妊娠期高血压的临界值为16.5mmol/L，敏感性达到95.2%，提示可作为早期筛查的指标。 

　　参考文献： 

　　[1]张玲，王鹓，闫杰，等.妊娠期高血压疾病及同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白相关性的临床研究[J].中国医药导刊，2013（10）：1559-1561. 

　　[2]黄军垣.血清中同型半胱氨酸测定与妊娠期高血压疾病的相关性探讨[J].中国中医药咨询，2011，3（23）：106. 

　　[3]李红，赵欣，黄彩梅，等.脂代谢和同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的相关性[J].中国综合临床，2012，28（8）：824-827. 

　　[4]张彦玲，李合欣，冯勤梅，等.妊娠晚期正常孕妇及妊娠期高血压疾病孕妇血浆内同型半胱氨酸含量血清叶酸维生素B12差异及分析[J].中国药物与临床，2012，12（2）：216-218. 

　　[5]张爱荣，周建松.血清同型半胱氨酸及胱抑素C检测在妊娠期高血压疾病孕妇中的临床意义[J].中国医学创新，2011，8（35）：93-94.