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维持性血液透析患者肌肉减少症的危险因素及预后研究

2022-06-08

  摘要:目的 通过对维持性血液透析(MHD)患者肌肉减少症患病率的调查,分析其危险因素,并比较肌肉减少症患者生存率,从而更好地指导临床防治。方法 收集2015年6月至9月郑州地区4所医院行血液透析治疗的患者,根据入组/排除标准,共纳入MHD患者180例,根据亚洲肌肉减少症工作组(AWGS)制定的肌肉减少症的诊断标准,由骨骼肌质量指数(SMI)、握力(HGS)及4米步行速度(GS)评估,把入组受试者分为肌肉减少症组和非肌肉减少症组,随访3年。分析MHD患者肌肉减少症的患病率、危险因素及对生存率的影响。结果 MHD患者肌肉减少症的患病率为25%;肌肉减少症组患者和非肌肉减少症组患者在年龄、MQSGA得分、原发病为糖尿病肾病所占比例、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、尿素清除指数(kt/V)、标准化蛋白分解率(nPCR)、瘦体重(LBM)、脂肪量(FM)、上臂围(MAC)、上臂肌肉围径(MAMC)差异有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析显示,年龄≥60岁、MQSGA得分>10分、n PCR<1.0 g/(kg·d)为肌肉减少症的独立危险因素(P<0.05);MAMC是肌肉减少症的保护因素(P<0.05)。生存分析显示,肌肉减少症患者的生存率明显低于非肌肉减少症患者(P<0.05)。结论 MHD患者肌肉减少症患病率较高;老龄、营养不良是肌肉减少症的独立危险因素;肌肉减少症患者的生存率明显低于非肌肉减少症患者。
  关键词:血液透析; 肌肉减少症; 危险因素; 营养不良;

  肌肉减少症简称肌少症,是以骨骼肌质量、力量及功能降低为主要特征的退行性综合征[1]。据估计,目前我国拥有100~200万终末期肾病(ESRD)患者[2]。血液透析(HD)是ESRD患者肾脏替代治疗的主要方式。HD患者普遍存在体育锻炼能力下降,运动能力为年龄预期水平的60%~70%[3],这种运动能力的下降伴随着肌肉质量减少和力量下降。同时,随着肾功能的恶化,尿毒素排泄障碍,尿毒症患者会出现肌肉结构选择性改变以及肌肉萎缩,使尿毒症患者更容易发生肌少症[4]。肌少症患者活动能力下降,步态缓慢,影响日常生活,增加了与跌倒相关的骨折风险,导致患者致残率和死亡率升高[5]。因此,对肌少症的及早干预及治疗对提高MHD患者生活质量有重要意义。本研究旨在调查维持血液透析(MHD)患者肌少症的患病情况,分析危险因素,比较预后情况,为临床防治提供依据。

  1 资料与方法

  1.1 研究对象
  选择2015年6月至2015年9月在郑州大学第一附属医院、郑州市第三人民医院、郑州市第七人民医院、郑州市人民医院血液净化中心行血液透析治疗的患者。(1)纳入标准:(1)接受血液透析治疗(不包括联合腹膜透析)且透析龄≥3个月;(2)透析频率为3次/周×4 h;(3)年龄≥18岁且<80岁;(4)自愿签署知情同意书。(2)排除标准:(1)1个月内发生的急性重度感染、外科手术;(2)3个月内发生过急性心脑血管事件;(3)患恶性肿瘤、活动性风湿性疾病,既往有肌肉骨骼损伤,使用免疫抑制剂治疗;(4)无法进行生物电阻抗试验,如接受心血管支架植入,或截肢手术的患者,以及严重外周血管病患者;(5)妊娠、哺乳或近期有妊娠计划。
  1.2 研究方法
  1.2.1 一般资料及实验室数据的收集
  调查患者的基本情况(性别、年龄、透析时间、导致肾衰的原发病及合并症等),根据《血液净化标准操作规程》[6],采集周中透析前、后血液标本,送至化验室进行相关检验。实验室数据包括血常规,如血红蛋白(hemoglobin,HGB)、血小板,血生化如透前尿素氮(BUN)、肌酐(creatinine,Crea)、白蛋白(albumin,ALB)、总胆固醇(total cholesterol,TCHO)、三酰甘油(triglyceride,TG),透后尿素氮、肌酐等指标。对入组患者随访3年,记录患者的预后转归情况。
  1.2.2 测量学资料的收集
  以骨骼肌质量指数(SMI)评价肌肉质量。采用人体成分分析仪(TanitaMC-190,日本),该仪器采用多频生物电阻抗(bio-electrical impedance analysis,BIA)原理。肌肉力量以握力(handgrip strength,HGS)评价肌肉力量,采用国产CAMRY-EH101电子握力器体能测试仪(广东香山衡器集团),每人单手测量2次,取其中最大值。身体活动能力:计算4 m步速(GAIT SPeed,GS),连续测量2次取平均值。肱三头肌皮褶厚度(TRICeps skinfold,TSF):以患者非瘘侧取上臂背侧肩峰至肘部尺骨鹰嘴连线中点,以左手拇指和食指将皮肤和皮下脂肪夹提起来,分别测量3次取平均值。上臂中部周径(mid-arm circumference,MAC):以患者非瘘侧肢体,取患者上臂尺骨鹰嘴到肩峰连线中点处测量周径,测量3次取平均值。腰臀比(waist-hip ratio,WHR):WHR=腰围(cm)/臀围(cm)上臂中部肌围(mid-arm muscle circumference,MAMC):MAMC(cm)=MAC(cm)-0.314×TSF(cm)。
  1.2.3 营养状况评估
  根据改良主观全面营养评价(modified quantitative subjective global assessment,MQSGA))法,采取问卷调查的形式对入选病人进行营养状况评估,由体质量改变、胃肠道症状、饮食改变、功能改变、合并症、皮下脂肪和肌肉消耗7个方面进行评估。总分7分(正常)~35分(严重营养不良),≤10分为营养良好,>10分为营养不良[7]。
  1.2.4 相关公式
  透析充分性指标:根据Daugirdas第二代对数公式计算尿素清除指数(Kt/V)[8]:Kt/V=-Ln(U2/U1-0.008×T)+(4-3.5×U2/U1)×UF/W;其中Ln是自然对数;U1、U2分别为透析前、后尿素浓度;T是透析治疗的时间;UF是超滤量;W是透析后体重。标准化蛋白分解率[9](normalied protein catabolic rate,nPCR)=透前BUN/[25.8+1.15×Kt/V+56.4/Kt/V]+0.168。
  1.2.5 肌少症的诊断标准
  根据AWGS制定肌少症诊断共识,由以下3个诊断标准评估:(1)用BIA法测量骨骼肌质量:SMI:男性<7.0,女性<5.7;(2)肌肉力量(HGS):男性<26 kg,女性<18 kg;(3)身体活动能力:4 m步行速度<0.8 m/s。符合诊断标准(1)且满足(2)和(或)(3)即可诊断为肌肉减少症。
  1.2.6 统计学方法
  采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。正态分布计量资料用均数±标准差表示,非正态分布计量资料用中位数(P25,P75)表示,采用t检验或秩和检验进行分析;单因素、多因素分析采用Logistic回归法;生存资料采用kaplan-meier法,用log-rank检验进行分析。P<0.05视为差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 一般情况
  本研究共纳入180例MHD患者,其中男103例,女77例,平均年龄(49.90±12.74)岁,原发病情况:慢性肾小球肾炎67例,糖尿病肾病45例,高血压肾病36例,间质性肾病6例,多囊肾8例,梗阻性肾病2例,其他7例,不详9例。根据AWGS制定的肌少症的诊断标准将180例MHD病人分为肌少症组(45例)和非肌少症组(135例)。
  2.2 肌少症与非肌少症患者一般资料、实验室指标的比较
  结果见表1,两组间年龄、MQSGA得分、ALB、BUN、Crea、Kt/V、nPCR差异有统计学意义(P<0.05);两组间性别、透析龄、HGB、TCHO、TG差异无统计学意义(P>0.05)。

  表1 肌少症与非肌少症组患者一般资料、实验室指标的比较
  
  2.3 肌少症与非肌少症患者人体测量学比较
  结果见表2。两组患者间SMI、HGS、GS、LBM、MAC、MAMC、FM差异有统计学意义,而两组患者BMI、TSF、WHR差异之间无统计学意义(P>0.05)。

  表2 肌少症与非肌少症组人体测量学指标的比较
  
  2.4 MHD患者肌少症危险因素的Logistic回归分析
  单因素、多因素Logistic回归分析结果见表3,年龄≥60岁、MQSGA得分>10分(营养不良)、nPCR<1.0 g/(kg·d)是肌少症的独立危险因素,MAMC是肌少症的保护因素。

  表3 MHD患者肌少症危险因素Logistic回归分析
  
  2.5 MHD患者的生存分析
  随访3年后,总死亡病例数17例,肾移植5例,失访4例,MHD患者3年生存率为90.3%。肌少症组的3年生存率为77.4%,非肌少症组为94.7%,差异有统计学意义(P<0.001),见图1。
  
  图1 肌少症患者与非肌少症患者生存率的比较

  3 讨论

  在ESRD患者中,随着肾功能的衰竭,病人易出现肌肉力量降低、选择性肌肉结构改变和肌肉萎缩,容易导致肌少症的发生[10]。目前有关MHD患者肌少症患病率的报道并不多。在本研究中发现在MHD患者中肌少症的患者达25%。在既往的报道中,Bataille等[11]采用EWGSOP诊断标准,MHD患者肌少症的患病率为31.5%。刘丹等[12]采用AWGS的诊断标准,肌少症在MHD病人中的患病率为33%。本研究与既往研究报道的患病率之间的差异可能与研究人群年龄分布及采用的诊断标准不同有关。
  MHD患者肌少症的发病机制尚不清楚,可能涉及多种因素,如促炎细胞因子的增加、蛋白质摄入不足、运动减少、胰岛素抵抗以及星状细胞减少等[13]。随着年龄的增长,中年以后骨骼肌在人体中的流失速度加快。在成年期就可能出现肌少症。Martinez等[14]研究表明,随着年龄的增长,肌肉减少症的患病率增加。本研究数据分析显示,肌少症组的年龄大于非肌少症组,并且多因素Logistic回归分析显示,高龄(年龄≥60岁)是MHD患者发生肌少症的独立危险因素。这一方面与随着年龄的增加,各器官功能降低,活动力下降致肌肉整体功能受损有关,另外还与α运动神经元退化和丢失有关[15]。
  糖尿病也是发生肌少症的危险因素之一。Leenders等[16]发现,患有2型糖尿病的老年人与血糖正常的老年人相比,表现出骨骼肌质量减少、握力下降、坐起时间延长的特点。单因素Logistic回归分析显示,MHD患者合并糖尿病较不合并糖尿病发生肌少症的风险高,与既往的研究相似[17]。这一方面可能与糖尿病的胰岛素抵抗状态干扰糖代谢有关,另一方面还与胰岛素抵抗可以通过泛素-蛋白酶体途径增加骨骼肌肌肉蛋白质的降解有关[18]。在本研究中,多因素Logistic回归分析未发现糖尿病是发生肌少症的独立危险因素,分析原因可能是糖尿病与年龄比较时,其影响因素被削弱。
  营养不良是MHD患者死亡率的强预测因子,特点是蛋白质和能量储存的减少,引起机体功能下降。MQSGA是由Detsky等[19]提出的根据患者病史及体格检查进行营养评价的方法,KDOQI建议将其用于评估成人血液透析患者的营养状况[20]。本研究数据分析显示,肌少症组的MQSGA得分高于非肌肉减少症组,表明肌肉减少症患者的营养状况较差。多因素Logistic回归分析显示,MQSGA得分>10分是MHD患者发生肌少症的独立危险因素,这表明营养不良是肌少症的危险因素。此外,在本研究中发现,随着MAMC的增加,肌少症的发生率降低。国外学者发现,MAMC可以反映肌肉质量,是营养不良的指标。国际肾脏营养与代谢协会(international society for renal nutrition and metabolism,ISRNM)专家小组把MAMC较对照人群中位数下降>10%作为肌肉消耗的指标之一。这表明MAMC是评价营养状态的可靠指标。进一步说明随着营养状态的好转发生肌肉减少症的风险下降。
  标准化蛋白质分解代谢率(nPCR)是评估稳定状况MHD患者蛋白质摄入量的主要指标,慢性肾脏病/透析患者生存质量指南推荐血液透析患者的nPCR至少是1.0 g/(kg·d)。在本研究中,肌少症组有48%的患者低于1.0 g/(kg·d),明显高于非肌少症组患者。多因素回归发现,nPCR<1.0 g/(kg·d)是发生肌少症的独立危险因素。在本研究中,nPCR与Kt/V正相关(未在结果显示),与Azar等[21]研究结果一致,这表明随着透析充分性的提高,HD患者的营养状态也随之改善。Kt/V≥1.2是透析充分达标的指标之一,本研究单因素回归分析发现其是肌少症的保护因素,透析充分性达标是规范化透析的重要部分。因此提高透析充分性对肌少症的预防也有一定的意义。
  对于传统的营养评估指标BMI、腰臀比、TCHO、TG在本研究中差异无统计学意义,这与BMI不能准确反映身体成分,区别脂肪和肌肉质量,在评估营养状态的条件下应用价值有限有关。而腰臀比受体内激素的影响导致脂肪分布异常,不能反映肌少症的特征,使腰臀比不能正确反映营养状况。同样的三酰甘油、胆固醇受脂质代谢的影响,不能反映肌少症的特点。
  有关于肌肉减少症对MHD患者死亡风险影响的报道并不多。Prado等[22]对645例MHD患者进行随访发现肌肉力量和功能的降低(握力和步速)是预测死亡率的独立因素。在本研究中,经过3年的随访,我们发现,肌少症组患者的生存率显着低于非肌少症组,证明肌少症会使MHD患者死亡率增加。
  本研究为横断面性质的研究,样本量不大,存在一定的局限性,实验室数据来自各个医院化验室,可能存在潜在偏倚。未来仍需大样本的研究探究肌肉减少症的危险因素,更好地指导临床防治。

  参考文献
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